化(hua)學(xue)合(he)成多肽(tai)中(zhong)主(zhu)要問題

化(hua)學(xue)合(he)成多肽(tai)中(zhong)主(zhu)要問題 
　　消旋及(ji)其反應機(ji)理(li) 

      多肽(tai)合(he)(化(hua)學(xue)合(he)成多肽(tai))成過程中(zhong)，部(bu)分(fen)氨基(ji)酸(suan)在(zai)活化(hua)的過程中(zhong)會(hui)導致(zhi)不(bu)同(tong)程(cheng)度(du)的消旋(xuan)，特(te)別容易消旋的氨基(ji)酸(suan)有(you)：Cys，His，Phe，當(dang)然(ran)這些消旋(xuan)化(hua)還(hai)和(he)溶劑，溫(wen)度(du)以(yi)及(ji)合(he)成中(zhong)的有機(ji)堿等因素有關。對於這(zhe)些氨(an)基(ji)酸(suan)，可(ke)以(yi)通過采用(yong)高效縮合(he)試劑(ji)，減(jian)少(shao)反應時(shi)間(jian)，可(ke)以(yi)減(jian)少(shao)消旋的比(bi)例(li)，壹般條(tiao)件(jian)選擇適(shi)當，消(xiao)旋化(hua)都(dou)可(ke)以(yi)控(kong)制(zhi)在(zai)5%以(yi)內。

二(er)酮(tong)哌嗪（DKP）反應 

      DKP副(fu)反應出(chu)現(xian)在(zai)FMOC-Wang樹脂(zhi)合(he)成過程中(zhong)，(化(hua)學(xue)合(he)成多肽(tai))主(zhu)要出(chu)現(xian)在(zai)**個氨基(ji)酸(suan)為(wei)Pro的時候(hou)，當(dang)**個氨基(ji)酸(suan)脫(tuo)FMOC的時候(hou)，α-氨(an)基(ji)被(bei)遊(you)離出(chu)來(lai)之後(hou)，立(li)即對Wang樹脂(zhi)的芐酯(zhi)鍵進行(xing)分(fen)子內(nei)胺解，生成六(liu)元環二(er)酮(tong)哌嗪衍(yan)生物(wu)，同時從Wang樹脂上(shang)釋放出(chu)來(lai)，導致(zhi)反應終(zhong)止(zhi)。該(gai)反應非(fei)常迅(xun)速(su)，文(wen)獻(xian)報道采用(yong)50%Pip/DMF，脫(tuo)1min，4min的條件(jian)，但是我們(men)實驗證明在(zai)多數(shu)情(qing)況(kuang)下，即使是1min左右(you)反應就(jiu)超過了(le)20%。因(yin)此壹般在(zai)末端**個氨基(ji)酸(suan)為(wei)Pro的時候(hou)，建議采用(yong)2-Cl-Trt樹(shu)脂合(he)成，由(you)於該(gai)樹脂(zhi)巨大(da)的空(kong)間(jian)阻(zu)力(li)，可(ke)以(yi)完全(quan)消(xiao)除(chu)該(gai)副(fu)反應。這(zhe)個副(fu)反應在(zai)BOC策略合(he)成過程中(zhong)，卻(que)可(ke)以(yi)完全(quan)避(bi)免，因(yin)為(wei)BOC在(zai)使用(yong)TFA脫(tuo)除(chu)後(hou)，使(shi)氨(an)基(ji)以(yi)TFA鹽的形式(shi)存(cun)在(zai)，從而(er)失(shi)去了(le)親核性(xing)，不能(neng)進攻芐酯(zhi)鍵。 

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