簡(jian)述(shu)RGD環肽的合成方法

簡(jian)述(shu)RGD環肽的合成方法

　　Jame P.Tam[88-90]等建(jian)立(li)了(le)分(fen)子(zi)內轉移硫內(nei)酯化(hua)和Ag+離(li)子(zi)輔助環合來(lai)制備(bei)非保護(hu)環肽的方(fang)法。對(dui)於(yu)N端(duan)為(wei)半(ban)胱氨酸(suan)，C端(duan)為(wei)硫酯(zhi)的線性多(duo)肽(RGD環肽)，在pH=7的磷酸(suan)緩(huan)沖(chong)液中(zhong)，巰基與硫酯(zhi)基生(sheng)成共價的硫內(nei)酯，這種硫內(nei)酯自(zi)發地經(jing)過S原子(zi)到(dao)N原子(zi)酰(xian)基(ji)遷移而形成環肽，如圖(tu)：

　　作(zuo)者應(ying)用(yong)上(shang)述(shu)方法合成了壹系列(lie)N端為(wei)半胱氨酸(suan)的Cyclo(Cys-Tyr-Gly-Xaa-Yaa-Leu)，為(wei)了(le)防(fang)止二(er)硫橋的形(xing)成和加速(su)環合反(fan)應(ying)的進(jin)行，反應(ying)過程中加入(ru)TCEP(三羧基乙(yi)基(ji)膦)，反應(ying)時間約為4小(xiao)時，收率在78%~92%之(zhi)間，HPLC檢測未(wei)發現(xian)副反應(ying)和低聚物(wu)。

　　對(dui)於(yu)不含(han)半胱氨酸(suan)的線性多(duo)肽的環合，采(cai)用(yong)親硫的Ag+離(li)子(zi)輔助配(pei)位(wei)柔性(xing)的線性多(duo)肽的N端(duan)氨(an)基與C端硫酯(zhi)形成壹個環狀的中(zhong)間體，(RGD環肽)通(tong)過(guo)熵活(huo)化促(cu)進分(fen)子(zi)內環合。與硫內(nei)酯環合方(fang)法原(yuan)理(li)相似(si)，Ag+離(li)子(zi)通(tong)過(guo)壹(yi)種非經典(dian)環-鏈(lian)結(jie)構(gou)互(hu)變(bian)而促(cu)使分(fen)子(zi)內環合的發生(sheng)，環狀中間體如下圖(tu)：

　　應(ying)用(yong)上(shang)述(shu)方法合成環肽的具體實例是Cyclo(Ala-Lys-Try-Gly- Gly-Phe-Leu)的合成。在pH5.7的醋(cu)酸(suan)緩(huan)沖(chong)溶液中(zhong)加(jia)入(ru)10%的DMSO作(zuo)為助(zhu)溶劑，反應(ying)5小時(shi)後得(de)到(dao)收率為67%的目(mu)的物(wu)。

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